Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
3. РЕГИСТРАЦИОННАЯ ОЦЕНКА ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Процедура регистрации должна гарантировать, что все лекарственные средства, в том числе и генерические, прошедшие регистрацию соответствуют общепринятым стандартам качества, безопастности и эффективности, и что все условия при производстве, хранении и реализации соответствуют стандартам надлежащей производственной практики (GMP).
Номинально эквивалентные взаимозаменяемые (генерические) лекарственные средства должны содержать одинаковое количество одинаковых терапевтически активных ингредиентов и должны соответствовать фармакопейным стандартам. Однако, они обычно не являются идентичными, и при некоторых обстоятельствах их клиническая взаимозаменяемость может вызывать сомнения. Несмотря на то, что различия в цвете, форме и вкусе очевидны, и это приводит в замешательство пациентов, они часто не оказывают никакого существенного влияния на действие лекарственного средства. Однако, различия в потенциальной чувствительности из-за использования различных наполнителей, и различия в стабильности и биологической доступности, могут иметь очевидные клинические последствия. Поэтому необходимо следить не только за качеством, эффективностью и безопасностью таких лекарст-
венных средств, но и за их взаимозаменяемостью. Концепция взаимозаменяемости применима не только к лекарственным формам, но и к инструкциям по их применению и даже к техническим параметрам упаковок, если они имеют решающее значение для стабильности и срока годности.
4. ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ, НЕОБХОДИМЫЕ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
4.1. Методы исследований эквивалентности
Для фармацевтически эквивалентных или альтернативных лекарственных средств должна быть доказана терапевтическая эквивалентность к другому средству для установления факта взаимозаменяемости. Некоторые методы таких исследований приведены ниже:
• Сравнительные исследования по оценке биологической доступности (биологической эквивалентности) на людях, при которых измеряется концентрация активного ингредиента лекарственного средства либо одного или более метаболитов в доступной биологической жидкости, например, плазма, кровь или моча.
• Сравнительные фармакодинамические исследования на людях.
• Сравнительные клинические испытания.
• Определение сравнительной кинетики растворения in vitro ("в пробирке") в трех буферных растворах.
Другие методы, которые также могут быть использованы для оценки биологической эквивалентности, например, исследования биологической эквивалентности на животных, допускаются лишь в особо оговоренных случаях.
Выбор процедуры исследования зависит от многих факторов, включая характеристику активного действующего вещества, лекарственного средства и наличие необходимых ресурсов для его проведения. Поэтому выбор производится исследователем исходя из настоящих правил по согласованию со спонсором и утверждается Министерством здравоохранения после проведения независимой экспертизы и рассмотрения Фармакологическим комитетом.
4.2. Необходимость исследования эквивалентности и их типы
Во всех нижеописанных случаях требуется предоставление документации об эквивалентности для генерических лекарственных средств.
При проведении исследований биоэквивалентности препарат должен сравниваться с эталонным лекарственным средством, входящим в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь (инновационное лекарственное средство или в случае его отсутствия на рынке - лекарственное средство, которое зарегистрировано на рынке одним из первых, содержит в регистрационном досье сведения относительно клинической эффективности и безопасности и является лидером продаж и происходит из стран с хорошо регулируемым фармацевтическим рынком, таких как Австралия, Канада, США, Швейцария, Япония, страны Евросоюза). Средство сравнения (референтное средство) должно быть в той же лекарственной форме и дозировке, что и испытуемое лекарство. Для выбора референтного средства можно руководствоваться рекомендуемым ВОЗ списком средств-компараторов [11].
Содержание действующего вещества в исследуемом лекарственном средстве и эталонном не должно отличаться более чем на 5%.
Если невозможно выбрать референтное средство аналогичной лекарственной формы и дозировки из имеющихся на рынке, то в качестве средства сравнения допустимо использовать фармацевтически альтернативное средство (иной лекарственной формы и дозировки). В этом случае выполняют исследование сравнительной биодоступности, в рамках которых рассчитывают, по возможности, параметры ожидаемой максимальной и минимальной стационарной концентрации и режимов равноэквивалентного дозирования.
4.2.1. Исследования биоэквивалентности/биодоступности (исследования на человеке)
Сравнительные исследования по оценке биоэквивалентности/биодоступности, осуществляемые на людях, проводятся для следующих групп лекарственных средств и форм:
1) любые лекарственные формы предназначенные для перорального приема, содержащие лекарственные средства с системным действием (таблетки, капсулы, драже, порошки, сиропы, суспензии, эмульсии, микстуры, эликсиры и проч.). В случаях, когда применимы один или несколько следующих критериев предоставление данных относительно биологической эквивалентности или сравнительной биодоступности с эталонным препаратом является обязательным:
